La fraction fœtale dépend du poids maternel et de l‘âge gestationnel, et peut atteindre des limites très basses chez environ 3% des femmes enceintes d’un certain poids maternel (>80 kg) ou d’un indice de masse corporelle correspondant (Ultrasound Obstet Gynecol 2013 41:26-32). Pour cette raison, cette classe de poids peut poser des problèmes en combinaison avec un examen effectué très tôt dans la grossesse (≤10 semaines de grossesse). La fraction foetale obtenue pourrait se révéler trop basse pour permettre l'établissement d'un résultat.
La fiabilité de la détection des anomalies de structure peut être compromise dans des cas de fraction fœtale basse, et dans des cas de bruit de fonds augmenté. L’incidence de tels évènements est spécifiquement mentionnée dans le rapport de l’analyse.
Les grossesses gémellaires constituent également des cas particuliers. Le test Prendia permet l’analyse dans le contexte d’une grossesse gémellaire. Cependant, le sexe des fœtus ne pourra être déterminé et, en cas d’anomalie, le test ne permet pas de définir quel(s) fœtus pourrai(en)t être affecté(s). Pour ce faire, un diagnostic prénatal invasif est nécessaire.
L’application d’un test Prendia se prête surtout aux grossesses monochoriales, car le seuil inférieur des fractions fœtales admises est autours de 4% et identique à celui des grossesses non-gémellaires. Dans le cas de grossesses bichoriales le seuil inférieur doit être doublé pour atteindre au moins 8% à cause de la dilution de l’ADN libre d’un facteur de deux en moyenne par l’autre jumeaux.
Une attribution du résultat au fœtus individuel ne sera par contre pas possible pour les grossesses bichoriales, et pour les rares cas de grossesses gémellaires monochoriales dizygotes. En conclusion, parce que les tests de dépistage ont une fiabilité compromise pour les grossesses gémellaires, l’on peut considérer le test Prendia pour les grossesses monochoriales, et seulement avec les restrictions mentionnées pour les grossesses bichoriales.
Vanishing twin: si un sac embryonnaire vide est présent à côté d’une grossesse évolutive alors le contexte est le même que celui de la grossesse gémellaire. Le sexe fœtal ne pourra pas être renseigné et l’origine d’une éventuelle anomalie ne pourra pas être attribuée. Le diagnostic prénatal invasif est nécessaire.
Les anomalies en mosaïque (anomalies chromosomiques présentes que dans une partie des cellules). Basé sur l’expérience de nos récentes études de validation nous savons que cette classe d’anomalies est détectée d’une manière fiable tant que la fraction fœtale est importante. Nous avons pu établir les seuils approximatifs détectés d’une manière fiable comme suit: des mosaïques de 99%-50% pour la lignée pathologique sont mises en évidence d’une façon fiable dans le contexte de fractions fœtales de >10%, des mosaïques de 49-33% dans le contexte de fractions fœtales de 15%, des mosaïques de 32-20% dans le contexte de fractions fœtales de 20%, et des mosaïques de 19-10% - dans le contexte de fractions fœtales de 50%.
Les polyploïdies (la forme la plus fréquente s’appelle triploïdie) ne sont pas détectées à cause d’un pouvoir statistique amoindri. Cette information se trouve bien visible dans les brochures pour médecins et patientes.
Discrépances fœto-placentaires: certaines anomalies peuvent être confinées au placenta ou, au contraire, confinées au fœtus. Seul, ce test de dépistage non invasif ne permet pas de détecter ces éventuelles différences de génotypes entre le fœtus et le placenta. Ces facteurs biologiques pourraient être responsables de faux négatifs et de faux positifs. En cas de doute, le diagnostic prénatal invasif est nécessaire.
D'autres causes rarissimes de résultats faux positifs sont une maladie tumorale aiguë de la mère, ainsi qu'une aneuploïdie maternelle en mosaïque.
A noter que ce test peut être effectué dans le contexte d’une grossesse obtenue lors d’un don d’ovocyte ou lors de consanguinité du couple.

Prendia - Limitation du test prénatal